Esperion的bempedoic acid可能撼動降血脂藥物市場

今年5月,實驗性降膽固醇藥bempedoic acid一項研究結果顯示:該試驗的治療組和安慰劑組之間患者死亡率無明顯差異,這使得生物技術公司Esperion公司的股價幾乎腰斬。此後,關於該藥的安全性問題一直困擾著Esperion。

作者:許關煜、李敏華

今年5月,實驗性降膽固醇藥bempedoic acid一項研究結果顯示:該試驗的治療組和安慰劑組之間患者死亡率無明顯差異,這使得生物技術公司Esperion公司的股價幾乎腰斬。此後,關於該藥的安全性問題一直困擾著Esperion。

Bempedoic acid是一種人工合成、口服給藥的二羧酸化合物,它是ATP枸櫞酸裂解酶抑制劑和AMP激活的蛋白激酶(AMPK)激活劑,對肝臟這兩種酶有雙重調節作用。

10月28日,Esperion公布了該藥第五項III期研究結果。在這項為期52周的名為「研究2」的試驗中,與單獨使用他汀類藥物相比,bempedoic acid可以使LDL水平多降低至少17%,並且與前一項規模較大的試驗研究1中的結果大致相符。該研究還更明確地回答了有關該藥物安全性的問題。Esperion希望能在向FDA提交申請批准之前消除這最後一個障礙,預計將在明年第一季度在美國提交申請,希望獲得FDA批准。明年成功獲準的可能性很大。隨後還將向歐洲藥品局提出申請。

這項最新試驗的結果還表明,使用該藥物與安慰劑,出現的嚴重不良反應是平衡的。在bempedoic acid組中報告的死亡人數略多,但沒有致命的不良事件與Esperion的藥物相關,並且兩組之間的心血管死亡率平衡。

為此,之前的疑慮似乎得到舒解,沒有重大問題:(1)藥物組與安慰劑組心血管死亡率均為0.8%;(2)沒有引起腫瘤/癌症的不良反應。其他嚴重不良反應(SAEs)和致命性不良反應(FAEs)總體平衡(SAE為20%:19%;FAE為1.1%:0.8)。

研究2中報告的主要不良心血管事件(MACE)

值得注意的是,給予bempedoic acid的患者與安慰劑組相比不太可能經歷嚴重的心臟不良事件。華爾街投資銀行Jefferies的Michael Yee指出它為bempedoic acid帶來了「健康證書」。

由於該研究僅招募了779名患者,為了更好的比較風險,一項更大規模的心血管結果研究正在進行,他將有助於更全面地回答有關心臟比較效益的問題,但數年內數據尚無法提供,計劃於2022年可能揭曉。

總體來說,Esperion的定位為數百萬美國人的治療藥,這類患者盡管服用最大劑量他汀類藥物或仿制版Zetia(依澤替米貝,ezetimibe),但膽固醇水平仍然需要進一步降低。

Esperion認為,bempedoic acid降膽固醇效果介於他汀類和PCSK9抑制劑之間。但後者昂貴,需要注射給藥。如果可以提供足夠的LDL降低,大多數人就不需要求助於昂貴的PCSK9抑制劑類注射藥物。

此外,Esperion還開發了bempedoic acid與依澤替米貝的固定劑量組合。該組合的單獨試驗的結果顯示,它比他汀類藥物的LDL降低極限甚至更高,為32%。

如果Esperion明年成功獲得FDA批准,bempedoic acid勢必進入一個自今年5月以來轉變的市場。

再生元和賽諾菲的PCSK9抑制劑Praluent(alirocumab)以及安進的Repatha(evolocumab)原先均以每年14000萬美元的價格銷售,Esperion的這個口服藥價格低於每年4000美元,非常有商業吸引力。

為了應對bempedoic acid的進擊,今年早些時候,再生元和賽諾菲與醫保機構Express Scripts達成協議,將Praluent的價格降至每年4500至8000美元之間。最近,安進宣布計劃將Repatha的價格降低60%至每年5850美元。PCSK9抑制劑減價增加了bempedoic acid定價計劃執行難度。

不過,他們的行動目前都沒有使Esperion改變策略。Esperion公司表示。Esperion仍計劃以每天約9美元或10美元,或每年不到4000美元的水平對bempedoic acid和固定劑量組合進行定價。

對於未來發展,Esperion公司認為bempedoic acid以及它與依澤替米貝組合將給患者提供不同的治療選擇,這也是其手頭的「王牌」。