「中國女性第一殺手」——乳腺癌最新研究進展盤點

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谷 君 說

十月是大家並不陌生的粉紅絲帶月,關於各種乳腺健康信息都會在這個月紛至沓來。小編整理了近期科學家們在乳腺癌研究領域的重要研究成果,分享給大家!

乳腺癌進展

文/T.Shen

JCI:特殊免疫細胞有望成為治療三陰性乳腺癌的潛在靶點

doi:10.1172/JCI99673

大約15%的乳腺癌被歸為三陰性乳腺癌,因為這類乳腺癌缺少雌激素受體、孕酮受體和Her2受體。

這類乳腺癌常常並不會對靶向性激素療法產生反應,其更趨向於惡化。

通常還會對其它系統性的化療手段耐受,並會轉移到患者機體其它組織中去。

如今研究人員觀察發現,機體血液中骨髓來源的免疫抑制細胞(MDSCs)水平較高的三陰性乳腺癌患者常常預後較差。

但截至目前為止,研究人員並不清楚MDSCs是如何被招募到原發性乳腺腫瘤位點,並促進癌症的進展和擴散的。

最近,一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,來自賓夕法尼亞大學的科學家們通過研究闡明了MDSCs與乳腺癌惡性進展之間的關聯。

文章中,研究人員在腫瘤細胞中鑒別出了一種名為deltaNp63的特殊蛋白。

該蛋白能指揮MDSCs進入到腫瘤以及轉移性位點中,從而就會進一步促進腫瘤生長和轉移。

阻斷蛋白deltaNp63或MDSCs,就能降低三陰性乳腺癌小鼠模型機體中腫瘤的生長和轉移。

BCR:靶向作用膠原XIII蛋白有望成功治療乳腺癌轉移

doi:10.1186/s13058-018-1030-y

最近,一項刊登在國際雜誌Breast Cancer Research上的研究報告中,來自肯塔基大學的研究人員通過研究發現:

靶向作用一種名為膠原XIII(collagen XIII)的蛋白質或能有效抑制乳腺癌的轉移。

乳腺癌開始於上皮細胞,即排列在機體器官和組織中的細胞。

一般而言,當從細胞外基質上脫離後,大部分的上皮細胞就會死亡,這種類型的程序性細胞死亡稱之為失巢凋亡(Anoikis)。

然而,轉移性的癌細胞對失巢凋亡具有一定耐受性,這就會促進其在機體中循環,並且在其它器官中開始生長。

文章中,研究者闡明了膠原XIII在乳腺癌進展過程中扮演的關鍵角色,這種蛋白能夠促進癌症轉移,因為其會增強癌細胞對失巢凋亡的耐受性。

研究者發現,相比正常乳腺組織而言,膠原XIII蛋白的表達在癌變的人類乳腺組織中表達水平較高。

在小鼠模型中,膠原XIII的表達對於乳腺癌轉移非常關鍵。

IJC:攝入加工肉類真的會增加個體患乳腺癌的風險?

doi:10.1002/ijc.31848

如今大量有關紅肉和加工肉類與個體乳腺癌患病風險的研究結果並不一致。

最近,一項刊登在國際雜誌International Journal of Cancer上的研究報告中,來自哈佛大學的科學家們就對已經發表的研究報告進行分析回顧。

在分析中研究人員對比了15項研究的結果,涵蓋最高和最低的研究類別。

這些文章指出,攝入加工肉類與個體乳腺癌風險增加9%的比例存在直接關聯。

本文中研究人員並未觀察到紅肉的攝入(未加工)與個體乳腺癌患病風險有關。

其中有兩項研究中,研究人員通過分析患者的N-乙酰轉移酶2乙酰化基因型,評估了紅肉和個體乳腺癌風險之間的關聯。

這種酶類活性的差異常常被認為能夠修飾肉類的致癌效應。

研究者並未觀察到快速或緩慢型N-乙酰轉移酶2乙酰化基因型患者攝入紅肉與患乳腺癌風險之間的關聯。

JNCI:神奇的奈米顆粒或能改善乳腺癌患者的化療反應且能增強抗腫瘤免疫力

doi:10.1093/jnci/djy131

最近,一項刊登在國際雜誌Journal of the National Cancer Institute上的研究報告中,來多倫多大學的研究人員通過研究將調控腫瘤的奈米顆粒與多柔比星相結合來增強臨床前乳腺癌模型對化療的反應。

這種組合性的策略能夠有效增強機體的抗腫瘤免疫力,未來有望幫助治療癌症患者。

化療是很多癌症的一線療法,然而腫瘤微環境的組成通常是療法有效性的關鍵屏障。

這通常就需要患者接受更高劑量的藥物來達到預期的治療效果。

而患者重復高劑量的化療所帶來的副作用常常會給其健康帶來潛在的有害效應。

比如損傷健康組織和器官等,這些對於患者而言都是致命性的。

研究者Xiao Yu Wu表示,我們所面臨的挑戰是尋找新的方法,從而以最低劑量的化療給患者帶來較好的治療效果。

這項研究中我們開發出的新型組合性療法似乎就能夠降低腫瘤對多比柔星的耐藥性,從而使得化療在低劑量水平下仍然有效。

實際上研究人員發現,利用腫瘤調節奈米顆粒及常用化療藥物聯合進行單一治療就能給臨床前癌症動物模型帶來60%的治愈率。

相比僅用化療方法而言,還能夠讓模型機體的腫瘤完全消退,同時增加5倍的預期壽命。

ACSMCL:科學家有望開發出治療乳腺癌的新型藥物分子

doi:10.1021/acsmedchemlett.8b00106

日前,一項刊登在國際雜誌ACS Medicinal Chemistry Letters上的研究報告中,來自美國史蒂文斯理工學院的科學家們通過研究設計並且開發出了一種新型分子。

其能利用一種前所未有的機制來抑制或破壞乳腺癌細胞,尤其是那些治療那些對藥物耐受或處於轉移性癌症階段的患者。

這種新型分子能夠被加入到研究人員的藥物庫中,從而幫助開發降解或抑制雌激素受體的新型療法。

雌激素受體是細胞中的一種特殊蛋白,在過去30年里,其常常能被作為乳腺癌療法的單一重要靶點。

研究者Abhishek Sharma說道,我們所開發的這種分子的獨特優勢就是其是一種從根本上完全不同的結構。

此前研究人員並不清楚其能夠降解或抑制雌激素受體的功能,其並不是當前藥物的一種調整,而是能以完全不同的方式發揮作用。

Cancer:減肥能夠降低更年期女性的乳腺癌發病風險

doi:10.1002/cncr.31687

一項針對絕經後婦女的研究發現,減肥效果明顯的女性發生浸潤性乳腺癌的風險低於體重維持不變或體重增加的患者。

該研究結果表明減肥可能有助於降低絕經後女性患乳腺癌的風險。

雖然肥胖與乳腺癌的風險密切相關,但相關研究卻沒有得到一致的結果。

為了研究這個問題,加利福尼亞州Duarte國家醫療中心的醫學博士Rowan Chlebowski及其同事分析了參加世界衛生計劃觀察研究的61,335名女性的信息。

這些女性之前沒有患乳腺癌, X線照片結果也顯示乳房正常。

進一步,該研究分析了開始時和3年後女性的體重,身高和體重指數。

Cell Rep:飲食或會影響機體乳腺微生物組 從而影響個體乳腺癌的風險

doi:10.1016/j.celrep.2018.08.078

最近,一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中,來自維克森林大學醫學院(Wake Forest School of Medicine)的科學家們通過研究發現:

飲食或會影響非人類靈長類動物機體乳腺中的微生物菌群組成。

此前研究人員發現,地中海飲食能夠增加益生菌的豐度,從而幫助抑制哺乳動物機體的腫瘤生長。

研究者Carol Shively說道,我們首次發現,乳腺特異性的微生物組或會被飲食明顯影響。

然而這是建立在非人類靈長類雌性動物模型基礎上的。

相關研究或能幫助研究人員對人類健康進行相關研究,如今研究人員就能對乳腺中的微生物組進行干預來保護其免於乳腺癌的發生。

飲食作為一種可能影響乳腺癌發生的生活因素,如今已被研究人員廣泛研究,攝入富含糖類和加工食物的高脂肪西方飲食的女性常常患乳腺癌風險會增加。

而攝入由蔬菜、魚類和橄欖油組成的西方飲食的女性的患癌風險則相對較低。

最近一項研究結果表明,相比良性病變組織而言,惡性的乳腺腫瘤中所含有的乳桿菌屬水平較低。

這就表明,微生物菌群的失衡可能會促進乳腺癌的發生。

Science子刊:利用p95HER2-T細胞雙特異性抗體靶向殺滅乳腺癌細胞

doi:10.1126/scitranslmed.aat1445

就在不久以前,針對癌症的免疫療法被定位為一種新興的甚至是有前景的治療方法,但是沒有良好的治療記錄。

如今,針對不同腫瘤類型的新型免疫治療試劑,不論是單獨使用還是聯合使用,正日益成為最具創新性的和強大的抗癌策略之一。

確保這些新型治療方法做到它們的真正潛力的主要挑戰之一是成功地讓免疫系統僅對腫瘤細胞發起攻擊,同時不能攻擊所有的健康組織。

在一項新的研究中,來自西班牙的研究人員將這種挑戰視為一種治療機會。

他們揭示出p95HER2-T細胞雙特異性抗體(p95HER2-T cell bispecific antibody, p95HER2-TCB)能夠成功地將淋巴細胞直接引導到癌細胞上,以便進行靶向殺滅。

相關研究結果發表在2018年10月3日的Science Translational Medicine期刊上,論文標題為「p95HER2–T cell bispecific antibody for breast cancer treatment」。

Cancer Res:發現治療乳腺癌的新方法

doi:10.1158/0008-5472

某些特定的乳腺癌幹細胞中的一種細胞因子信號不僅可以作為HER2陰性的腫瘤的診斷工具,還可以提供有效的治療靶標。

一個由傑克遜實驗室(JAK)教授Karolina Palucka博士和貝勒免疫研究所的研究人員合作的研究發現乳腺腫瘤中通常會發現IL1b(白介素1細胞因子家族中的一員)驅使的炎症。

這可能是女性HER2陰性的轉移性乳腺癌中的一種IL1信號。

「我們發現乳腺癌中IL1b會促使產生促癌炎症。」Palucka說道。

「這與臨床預後較差存在聯繫。我們發現使用天然的IL1受體拮抗劑阿那白滯素可以有效地靶向病人體內的這一信號。」

Nat Commun:準確無殘留!熒光探針精準指導手術切除乳腺癌!

doi:10.1038/s41467-018-05727-y

一個來自荷蘭和中國的合作研究團隊對一種用於輔助乳腺癌病人手術過程中腫瘤組織切除的熒光探針進行了測試。

相關研究成果於最近發表在《Nature Communications》上。

進行手術切除的乳腺癌病人常常會切除一些必需的正常乳腺組織。

因為常規手術會切除腫瘤組織周圍一圈的正常組織,以此來防止隱藏的乳腺癌組織被殘留下。

盡管如此,仍然還有20%的病人需要進行第二次手術來切除殘留的腫瘤組織。

這是由於腫瘤細胞很難區分,外科醫生在手術中常常會依賴他們的手指去尋找小的腫瘤塊。

由於存在這樣的問題,醫學研究人員一直在試圖開發熒光染料以提高手術切除的準確性。

就像它們的名字一樣,熒光探針是可以注射到體內使癌細胞發光的化合物,從而使癌細胞更容易被看到。

在這項新研究中,研究人員注意到盡管相關的研究很多,但是並沒有人測試過使用這些熒光探針是否可以提高臨床手術效果。

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